GenEvolutioN est fière d'avoir contribué à une étude historique sur la Taille critique de l'effet (TCE) pour l'analyse quantitative des courbes concentration-réponse du micronoyau in vitroprésentée à la Conférence EMGS 2023. Cette recherche fournit des données cruciales pour améliorer l'approche de la l'approche benchmark-dose (BMD)une méthode largement reconnue pour analyser les relations dose-réponse dans les études de génotoxicité. études de génotoxicité.
Une nouvelle norme pour le test du micronoyau in vitro
Bien que l'approche BMD soit couramment utilisée, il y a eu peu d'indications basées sur des données. d'orientations fondées sur des données sur la définition de la réponse optimale (CES) pour les critères d'évaluation in vitro, tels que le test du micronoyau dans les lignées cellulaires ou les lymphocytes humains cultivés. Traditionnellement, les organismes de réglementation recommandent de fixer des valeurs de CES basées sur les contrôles historiques et la variabilité de fond, mais les incohérences entre les laboratoires ont rendu la normalisation difficile.
Recherche collaborative dans 17 laboratoires
Pour répondre à cette question, les données de 17 laboratoires expérimentés du monde entiercouvrant l'Europe, le Japon et les États-Unis. Europe, le Japon et les États-Unisont été analysées. Au total, près de près de 5 000 études individuelles ont été examinées, en appliquant une approche de contrôle historique élagué pour définir des seuils de SCE qui soient à la fois scientifiquement robustes et applicables pour les soumissions réglementaires. L'étude recommande finalement une augmentation de une augmentation de 50 % par rapport aux contrôles simultanés comme SCE de référence de référence études in vitro sur les micronoyaux.
Principales conclusions et implications
- Le seuil de Le seuil de 50 % du CES n'est n'est pas destiné à une évaluation binaire (c.-à-d. classification positive/négative), mais plutôt pour améliorer les calculs des calculs BMDL dans des outils tels que PROASTet d'orienter potentiellement l'évaluation des risques sans expérimentation animale.
- L'étude a révélé aucun impact significatif du type de cellule, de la méthode de coloration ou de la situation géographique sur la variabilité du CES, ce qui renforce la cohérence et l'applicabilité de la méthode. cohérence et l'applicabilité de la référence proposée.
- Les résultats contribuent aux discussions en cours au sein des Ateliers internationaux sur les tests de génotoxicité (IWGT) et pourraient influencer les futures lignes directrices réglementaires pour la toxicologie in vitro.
Un pas en avant dans les tests de génotoxicité
Cette recherche marque une avancée significative dans la la normalisation des évaluations in vitro de la génotoxicitéet garantissent des résultats plus plus fiables, reproductibles et conformes à la réglementation. réglementaires. GenEvolutioN reste à la pointe de l'innovation scientifiqueet s'engage à améliorer les évaluations de sécurité et réduire le besoin d'essais sur les animaux.
