Les nitrosamines sont devenues l'une des impuretés les plus surveillées dans la fabrication pharmaceutique moderne.
Depuis leur découverte dans plusieurs produits pharmaceutiques en 2018, ces composés - connus pour leur génotoxicité potentielle - ont modifié la façon dont les équipes de R&D et de production abordent le contrôle des impuretés.
Chez GenEvolutioN, notre philosophie est simple : une gestion efficace des risques commence bien avant la détection.
D'où viennent les nitrosamines ?
Les nitrosamines peuvent se former à presque toutes les étapes du cycle de vie des médicaments.
Leurs précurseurs - amines secondaires ou tertiaires et agents de nitrosation - peuvent provenir de :
- Matières premières (solvants, réactifs, catalyseurs)
- Procédés de fabrication (amines résiduelles, nitrites dans les excipients, eau de traitement)
- Conditions de formulation (pH, température, agents oxydants)
- Interactions avec les emballages (substances nitrosantes migrant de certains caoutchoucs ou encres)
Cette omniprésence explique pourquoi la prévention, et non l'assainissement, est la stratégie la plus rentable.
Construire une évaluation intégrée des risques liés aux nitrosamines
Une analyse de risque solide intègre à la fois la logique chimique et les attentes réglementaires (ICH M7, EMA, FDA).
L'objectif : identifier toutes les sources potentielles avant qu' elles ne se manifestent analytiquement.
L'approche de GenEvolutioN combine :
- Évaluation structurelle des précurseurs potentiels de nitrosamines dans les principes actifs pharmaceutiques ou les excipients
- Évaluation des conditions de traitement favorisant la nitrosation
- Modélisationin silico (QSAR / CPCA) pour estimer les doses acceptables théoriques (AI)
- Tests toxicologiquesin vitro (EAT, MLA, MN) pour confirmer les doses acceptables
- Examen de la documentation justifiant les voies d'accès à risque négligeable
Cette évaluation en amont permet aux entreprises de justifier scientifiquement les mesures d'atténuation et d'éviter les études de confirmation inutiles.
Du risque à l'action : mesures pratiques de prévention
Une fois les voies de formation potentielles identifiées, plusieurs mesures correctives peuvent être mises en œuvre :
- Reformuler pour éliminer les amines secondaires ou remplacer les excipients nitrosants
- Ajuster les paramètres du processus (pH, température, potentiel d'oxydation)
- Choisir des matériaux d'emballage plus sûrs, validés comme exempts de nitrosamine
- Contrôler les matériaux entrants par le biais de la qualification et des spécifications des fournisseurs
Chaque mesure doit être documentée dans le cadre d'une stratégie de contrôle axée sur les CAPA, alignant la chimie, la fabrication et la conformité réglementaire.
Comment GenEvolutioN soutient votre gestion proactive des nitrosamines
Chez GenEvolutioN, nous ne nous contentons pas de détecter les nitrosamines, nous aidons à prévenir leur formation.
Nos scientifiques soutiennent les équipes pharmaceutiques par :
- Évaluation du risque (théorique + prédictif)
- Formation et conseils techniques sur les risques liés aux nitrosamines dans les procédés de fabrication
- Examen collaboratif des données afin d'établir une évaluation des risques solide et fondée sur la science
- Détermination analytique (LC-MS/MS, HRMS) lorsque des tests exploratoires ou de confirmation sont justifiés.
En anticipant les risques plutôt qu'en réagissant aux résultats, nous aidons nos clients à se conformer à la réglementation tout en économisant du temps et des ressources.
La prévention des nitrosamines commence en amont - dans la conception des molécules, des processus et de la pensée analytique. GenEvolutioN transforme les données et la science en stratégies de prévention exploitables.
