Les nitrosamines sont petites, réactives et extrêmement puissantes - trois raisons qui les rendent à la fois omniprésentes et difficiles à analyser. Alors que les organismes de réglementation ont multiplié les documents d'orientation et renforcé les doses acceptables, les laboratoires sont toujours confrontés à la même réalité : pour détecter les nitrosamines, il ne s'agit pas d'avoir le meilleur instrument, mais de maîtriser la science qui les sous-tend.
Un paradoxe chimique : volatilité et réactivité à l'état de traces
Chimiquement, les nitrosamines sont des composés faiblement polaires, très volatils et peu stables. Leur formation est favorisée par des conditions spécifiques - la coexistence de précurseurs d'amines et d'agents nitrosants - mais leur détection nécessite d'identifier des traces jusqu'à quelques nanogrammes par gramme, voire par jour d'exposition.
Cette dualité crée un paradoxe : les nitrosamines sont faciles à former, mais difficiles à quantifier.
Les méthodes d'analyse doivent donc concilier sensibilité, spécificité et robustesse tout en limitant la dégradation ou la perte de ces composés fragiles lors de la préparation des échantillons.
Stratégies analytiques : une famille, des méthodes multiples
Il n'existe pas de méthode unique adaptée à toutes les nitrosamines.
Le choix dépend de leur structure chimique, de la matrice et de la limite de quantification visée.
| Technique | Points forts | Limites |
| GC-MS / GC-MS/MS | Excellent pour les nitrosamines volatiles (NDMA, NDEA...) | Moins adapté aux composés non volatils ou thermolabiles |
| LC-MS/MS | Flexible, sensible, compatible avec diverses matrices | Interférences possibles avec des excipients complexes |
| LC-HRMS | Confirmation précise de la masse, élucidation de la structure | Coût plus élevé, traitement des données complexe |
Au-delà de l'instrument, la clé réside dans le développement et la validation de la méthode - définition des taux de récupération, des effets de matrice et de la stabilité dans les conditions d'analyse.
Une matrice ≠ une stratégie
Une méthode qui fonctionne parfaitement sur une tablette peut échouer sur une émulsion.
Par exemple :
- Dans les formes de dosage solides, l'extraction et le nettoyage de l'échantillon doivent empêcher la nitrosation pendant l'analyse.
- Dans les matrices aqueuses ou à base d'huile, la présence de nitrites ou d'excipients réactifs peut entraîner la formation artificielle de nitrosamines.
Chaque scénario nécessite un flux de travail analytique adapté - des solvants d'extraction au mode d'ionisation - afin de garantir que ce qui est mesuré reflète l'état réel de l'échantillon, et non un artefact.
Anticiper plutôt que répéter : l'avantage de GenEvolutioN
Chez GenEvolutioN, notre philosophie est simple : la meilleure façon de gérer les nitrosamines est d'éviter les tests inutiles.
Grâce à une évaluation rigoureuse des risques - combinant l'évaluation théorique des risques et la modélisation prédictive (QSAR / CPCA) avec des limites basées sur des preuves (toxicologie in vitro) - nous aidons nos partenaires à déterminer si des tests de confirmation sont scientifiquement justifiés avant de s'engager dans des phases expérimentales coûteuses.
Lorsque les tests deviennent essentiels, nos équipes déploient des plateformes LC-MS/MS et HRMS avancées pour des analyses exploratoires ou de qualité réglementaire.
Mais dans la plupart des cas, notre expertise prédictive et structurelle permet aux clients de documenter un risque négligeable et de s'arrêter en toute confiance avant les tests de confirmation.
Car avec les nitrosamines, l 'anticipation est la forme de contrôle la plus intelligente. La détection des nitrosamines n'est pas seulement un défi analytique, c'est un défi stratégique. Chez GenEvolutioN, nous ne nous contentons pas de mesurer. Nous vous aidons à décider s'il est nécessaire de mesurer.
